Българска асоциация за невромускулни заболявания

english

Новини

Vyondys 53 увеличава производството на дистрофин

Лечението с Vyondys 53 (golodirsen) за 48 седмици повишава нивата на дистрофиновия протеин 16 пъти при момчета с мускулна дистрофия на Дюшен (DMD), подлежащи на екзон 53, пропускане, актуализирани резултати от пробно шоу Phase 1/2.Проучването (NCT02310906) продължава, за да се оцени дългосрочната ефективност на терапията за 144 седмици.Дюшен“.Vyondys 53, от Sarepta Therapeutics, е екзон-пропускаща терапия, доставяна в кръвта (интравенозно). Той е проектиран да маскира мутирания екзон 53 в месинджърната РНК, произведена от гена ПМД, за да генерира по-къса, но работеща версия на дистрофина. Приблизително 8% от всички пациенти с ПМД имат мутации в екзон 53. Екзоните са мъничките парчета ДНК, съдържащи информация за производството на протеини.Vyondys 53 беше одобрен в САЩ през декември 2019 г. за лечение на пациенти с ПМД, подлежащи на пропускане на екзон 53. Решението се основава на предходни резултати от изпитването Фаза 1/2.Изследването беше разделено на две части. В част 1 участниците били на случаен принцип, които получавали Vyondys 53 или плацебо за 12 седмици. Онези, които са на Vyondys 53, получавали доза от 4 mg / kg за най-малко две седмици, последвана от три увеличаващи се дози от 10, 20 или 30 mg / kg всяка в продължение на две седмици. Основната цел на част 1 е да се оцени безопасността, поносимостта и преработката на лечението вътре в тялото или неговата фармакокинетика.Общо бяха включени 12 момчета на възраст 6–15 години с мутации, подлежащи на прескачане на екзон 53 – осем от тях на Vyondys 53 и четири на плацебо. Всички пациенти, завършили част 1 и плюс още 13 пациенти, са взели участие в част 2, фаза с отворен етикет (без плацебо група), при която всички ще получават седмично 30 mg / kg дози Vyondys 53 в продължение на 168 седмици (приблизително три години и три месеца). Допълнителна група от нелекувани пациенти с ПМД мутация, която не може да бъде пропусната на екзон 53 (което означава мутация в различен екзон), също беше назначена като контрола. Основната цел на част 2 е да се оцени ефикасността на терапията през 144. седмица. По-ранен период от време, седмица 48, беше използван за оценка на производството на дистрофин в мускулните биопсии.

Констатациите за безопасност от част 1 са съвместими с тези, наблюдавани по-рано при педиатрични пациенти с ПМД, като всички пациенти съобщават за поне едно нежелано нежелано събитие (TEAE), но нито един не е сериозен. Също така никой от участниците не е прекратил лечението поради неблагоприятни ефекти. Двама пациенти са имали умерени TEAE: инфекция, причинена от Staphylococcus aureus и треска. След 48 седмици лечение нивата на дистрофин се увеличават 16 пъти в сравнение с началото на изследването (изходно ниво), което съответства на средно 1,019% от нормалния протеин дистрофин. Освен това, произведеният дистрофин след Vyondys 53 е бил правилно разположен в сарколемата (мембрана на мускулната клетка). Като цяло тези открития показват, че „golodirsen [Vyondys 53] се понася добре; мускулните биопсии на пациенти, лекувани с golodirsen, показват повишено прескачане на екзон 53, производство на дистрофин и правилна сарколемална локализация на дистрофините ”, пише изследователите.