Българска асоциация за невромускулни заболявания

english

Новини

Генна терапия на Sarepta Therapeutics

Проучване Фаза 1/2 генна терапия на Sarepta Therapeutics за мускулна дистрофия - Дюшен (DMD).

 На 25 юли FDA постави проучването в задържане, след като откри следи от плазмидна ДНК, която се използва в суровия материал за терапията. Проучването се провежда в детската болница Nationwide в Кълъмбъс, щата Охайо. Предварителното тестване показва, че тези следи от фрагменти бързо се изчистват от тялото и не показват опасения за безопасността.

Генната терапия на Sarepta доставя функционална версия на ген на дистрофин , липсващ при пациенти с мускулна дистрофия - Дюшен. Проучващата терапия, наречена rAAVrh74.MHCK7 микро - дистрофин, използва вирусен носител - адено-асоциирания вирус или AAV - за доставяне на по-къса версия на гена DMD, наречен микродистрофин. Въпреки че е по-кратък, микродистрофиновият ген съдържа достатъчно информация за производството и възстановяването на функцията на дистрофина.

След положителни резултати при животински модел, клиничното изпитване Фаза 1/2 (NCT03375164) стартира в Детската болница Nationwide, подкрепена от Sarepta. Проучването включва 12 момчета с мускулна дистрофия - Дюшен, разделени еднакво на две групи - една група от 3 месеца до 3 години и втора група на възраст между 4 и 7 години. Всеки участник получава единична доза от генната терапия, приложена в кръвта. Освен това им се дават кортикостероиди, за да предотвратят насочването и унищожаването на генната терапия.

Мускулната биопсия се извършва преди пациентите да получат генната терапия в началото на проучването и отново 90 дни след лечението, за да определят успеха на терапията за заместване на липсващия протеин дистрофин. Участниците ще бъдат проследени в продължение на три години, през които ще бъдат наблюдавани за странични ефекти и промени в мускулния капацитет чрез физически прегледи.

Sarepta Therapeuticsпредварително обяви обещаващи междинни резултати за първите три лекувани момчета от по-старата възрастова група. Терапията увеличава производството на функционален дистрофинов протеин и намалява мускулното увреждане.

Три месеца след лечението тримата пациенти са показали 76.2% експресия на дистрофинов белтък, което потвърждава успешната доставка на лекарството до мускулите. Освен това, терапията значително намалява мускулното увреждане, което се вижда от намаляването с повече от 87% на нивата на креатин киназа, ензим, използван като биомаркер за мускулно увреждане.